In dem Lucia State Hospital geht man mit der Zeit, denn Dr. Richard Hanover (Jon Jon Briones), der die psychiatrische Anstalt leitet, nutzt nur die neuesten Methoden und Techniken, um seine zahlreichen Patienten und Patientinnen von ihren Geisteskrankheiten zu heilen. Doch zuletzt kommt es immer wieder zu seltsamen Vorkommnissen, die seinen guten Ruf und damit das Schicksal des Hauses bedrohen. Glücklicherweise ist Mildred Ratchet (Sarah Paulson) aber da, eine neue und überaus eifrige Schwester, die für alles einen Rat hat – sehr zum Leidwesen von Oberschwester Betsy Bucket (Judy Davis), die so gar nicht glücklich über die junge Konkurrenz ist. Dabei hat Ratchet ganz andere Pläne, es geht ihr weniger um die Anstalt oder die Patienten. Vielmehr ist sie wegen Edmund Tolleson (Finn Wittrock) gekommen, der zuvor vier Priester brutal ermordet hat und dessen Schuldfähigkeit nun festgestellt werden soll…
